NDSRI杂质管控：制药行业不可忽视的挑战

近年来，药品中潜在遗传毒性杂质（PGTIs）的管控成为制药行业关注的焦点。其中，NDSRI（亚硝胺药物成分相关杂质） 因其可能存在的致突变性和致癌风险，受到全球药品监管部门的重点监管。这类杂质由药物分子中的仲胺基团与亚硝酸盐等硝化试剂反应生成，与原研药物结构密切相关，具有低浓度却高风险的特点。 以布美他尼为例：作为治疗水肿的常用磺酰胺类利尿剂，其分子结构中的仲胺基团可能生成亚硝基布美他尼（Nitroso Bumetanide），因其潜在毒性，根据致癌效力分类法，每日可接受摄入量 (AI) 限量为1500 ng/day，FDA指导原则采用LC-HRMS方法对布美他尼原料及制剂中的亚硝基布美他尼进行含量测定，其LOD和LOQ分别为0.5ppm、1ppm。

本次实验采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪对布美他尼中的亚硝基布美他尼进行含量测定。

岛津LCMS-TQ RX系列精准检测NDSRI的“守护者”

LCMS-TQ RX系列

核心技术突破——CoreSpray离子源

• 超高灵敏度：新型CoreSpray离子源采用优化的雾化气输送单元，提升雾化效率与离子化均匀性，提升灵敏度。

• 精准聚焦：新增聚焦电极设计，主动引导带电离子进入传输系统，降低信号损失，确保痕量杂质检测稳定性。

关键参数优化与方法验证情况

实验采用LCMS-8045RX，配备超高效液相色谱仪，结合LabSolutions Connect MRM软件功能，对影响质谱响应的离子源参数进行了自动系统优化，包括：

• 离子源温度（DL温度、加热块温度、接口温度）

• 气体流速（雾化气、干燥气、加热气）

• 聚焦电压

  
  

通过LabSolutions Connect MRM软件：得到各条件的响应情况

方法验证结果

• 专属性/灵敏度测试：空白基质与低浓度标准溶液对比，空白基质无显著干扰，说明方法具备良好选择性，方法检出限为0.2ng/ml。

  
  

0.2 ng/mL的亚硝基布美他尼标准品进样，信噪比为11.66。

• 线性范围：在0.2-100ng/mL范围内，相关系数R²=0.9988，覆盖痕量至常规检测需求。

  
  

亚硝基布美他尼标准曲线线性（0.2ng/ml-100ng/ml）

• 精密度：1ng/mL、10ng/mL、50ng/mL浓度下峰面积RSD%分别为5.4%、2.7%、2.4%。

• 准确性：将实际样品中制备成1mg/ml的布美他尼供试品，加入1ng和5ng亚硝基布美他尼，测定并计算回收率分别为98.5%和101.9%（RSD<2.6%），符合法规对痕量杂质定量要求。

总结

通过对亚硝基布美他尼方法进行初步验证，基于LCMS-8045RX的分析方法可在较宽浓度范围内实现对布美他尼中NDSRI杂质进行可靠检测。其方法检出限和方法定量限满足FDA指导原则对亚硝基布美他尼每日可接受摄入量 (AI)限量的检测需求。

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