新药典，新“元素”，新方案——岛津助力合规新征程

发布时间:2025-09-06 阅读次数：2545次

《中国药典》是国家为保证药品质量、确保民众用药安全制定的标准和法典，是药品研制、生产、检验、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据，是我国国家药品标准的核心，是最具严肃性和权威性的药品标准。2025年版《中国药典》将于10月1日起施行，业内对新药典各部的修订变化及其相关解读资讯十分关注。

8月28日，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称CDE）在“信息公开-共性问题”专栏发布对于“根据ICH Q3D指导原则及2025年版《中国药典》，如何进行化学原料药中元素杂质的评估和控制？”相关问题的官方解答，分别从基本考虑要点以及风险评估和控制策略的4个方面进行了阐述。这一动态标志着2025年版《中国药典》对元素杂质的控制要求即将全面落地，对药品研发、生产及质量控制提出了新的、更严格的挑战。

CDE对基本考虑的单独解答，以下对相关内容进行列表整理，供参考。

原文链接：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/07edef25f1e7354bfd8490baa0ce056b

CDE分别从元素杂质的评估范围、可接受浓度限度、实测水平以及控制策略进行了详细说明。

原文链接：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/07edef25f1e7354bfd8490baa0ce056b

有关化学原料药元素杂质的可接受浓度限度，CDE建议参考ICH Q3D中所述的原则及PDE值来确定，即ICH Q3D方法1（当后续制剂的日摄入量小于等于10g或制剂最大日摄入量和/或给药途径尚不确定时）和方法2a（当后续制剂的日摄入量超过10g，或日摄入量小于10g但在代表性原料药成品中实测水平高于方法1确定的限度）。请注意，此次CDE解答的是有关化学原料药中的元素杂质，而25版药典通则0862明确提到：本通则规定的限度不直接适用于原料药和辅料。但为使药品中的元素杂质能符合规定，制剂生产企业可以使用原料药或辅料生产企业提供的元素杂质测定数据或者风险评估报告，用于证明最终制剂符合本通则的限度要求。原料药和辅料生产企业选择进行风险评估的元素，可依照表1<风险评估中建议考察的元素>进行。通则0862限度确认方法与ICH Q3D有对应关系，如下图所示（左列为中国药典通则0862内容，右列为ICH Q3D内容）。

CDE还指出元素杂质的实测水平，需至少提供连续3批具有商业化代表性的或连续6批代表性中试规模的原料药成品中元素杂质的检测结果，鼓励提供更多批次的商业化代表性数据。对于矿物等来源原料药，建议提供更多批次的检测数据。需建立具有专属性和灵敏度的方法对元素杂质进行测定，并进行科学的方法学验证，关注样品前处理方法和方法的准确度。对于建立控制策略所涉及的元素杂质分析方法也应进行必要的方法学验证。

CDE对于可能的控制策略包括但不限于以下情形分类描述如下：

2025年版《中国药典》新增的元素杂质通则是与国际标准（如ICH Q3D）协调实施的重要举措。CDE此次发布的共性问题解答，进一步澄清了企业在方法建立、验证和日常检测中的诸多疑惑，为通则的顺利执行提供保障。对于药品企业而言，这意味着必须建立从原料药到制剂成品全流程的元素杂质风险评价与控制体系，并配备可靠的分析检测手段以确保合规。时间紧、任务重、技术门槛高，成为众多企业面临的共性难题。

岛津元素杂质控制解决方案

岛津凭借其深厚的技术积累，提供了从风险筛查到准确定量的完整元素杂质控制解决方案，全面覆盖药典收载的各种元素分析技术，其中涉及精密仪器的分析方法包括电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）、电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-OES）、原子吸收分光光度法（AAS）以及X射线荧光光谱法（XRF）。

►碳酸镧中29种元素杂质分析案例

岛津开发了快速测定碳酸镧制剂中29种元素杂质的分析方法。

碳酸镧(Lanthanum Carbonate)是一种口服的无钙脂磷结合剂。碳酸镧元素杂质分析方法开发面临一个重要挑战就是上机溶液中基体含有大量的稀土元素导致待测元素电离效率大大降低。镧(La)元素质量数包括138和139，同位素丰度分别为0.09%和99.91%，易在电感耦合等离子体中形成LaO*、LaH、LaAr*等多种多原子离子干扰物和双电荷干扰。

ICPMS-2050LF碰撞/反应池通过He气碰撞可去除大部分多原子离子干扰，并通过反应气消除氩基多原子离子，降低受干扰元素检出限。另外稀释是减少基体干扰的有效方式，除将样品稀释到合适的浓度外，ICPMS-2050LF具有稀释气辅助功能，在减少载气的同时使用氩气对气溶胶液滴进行稀释降低等离子体中的基体浓度，从而减少干扰。

结论：（展示了部分数据）使用岛津电感耦合等离子体质谱仪ICPMS-2050LF对碳酸镧中29种元素杂质进行分析。实验结果表明该方法检出限低，线性良好(r>0.999)，准确度高(加标回收率87.9%~109%)，重复性良好(RSD<3.76%)。供试品的测试结果显示，各杂质元素含量均未超出ICH Q3D（R2）的PDE限值要求，方法可满足碳酸镧中元素杂质的分析需求。

此外，岛津应用团队针对药用辅料元素杂质控制要求，开发了难溶性药物包合物注射剂中药用辅料磺丁基倍他环糊精钠的元素杂质、葡甲胺中的铅和镍含量的ICPMS检测方案，欢迎在岛津中国官网搜索下载。

►X射线荧光光谱法快速定量某口服固体制剂中7种元素杂质

XRF法是近年来发展起来的一种元素检测方法，为无损分析技术，大多数样品可直接测定，适用于固体、粉末和液体样品中元素的定性和定量测定。XRF收载于USP通则<735>，也收载于2020年版《中国药典（四部）》通则0461，可作为药品元素杂质风险评估的替代分析方法，因此本方法收载入新通则0862中。XRF法突出的优点是检测元素范围广、前处理简便、无污染，且为无损检测，适合快速筛查。据报道，XRF法测定药品中的元素杂质，但由于不同药品的服用剂量差异巨大，根据每日暴露量（PDE）值计算的限度浓度差异大，且不同药品的基质不同，XRF法可能会存在基质干扰。在建立方法时，需考察XRF法对不同药物的适用性。

岛津与某省级药检院联合开发了ED-XRF快速定量某固体制剂中7种元素杂质的分析方法^【1】。

测定方法

分别取标准系列溶液、某固体片剂和制备的供试品粉末各适量，置带有聚丙烯膜的样杯中，使样品所占体积为样杯体积的1/2以上。采用ED-XRF仪测定待测元素与校正元素的荧光强度比，按标准曲线法定量测定待测元素的含量。